利他能錠
諾華” 利他能錠10公絲
組成：
(甲基芬尼特)
Ritalin Tablets 10 mg
(methylphenidate)
中樞神經系統興奮劑
主成份：
Methylphenidate
每錠含
Methylphenidate hydrochloride 10
公絲
劑型：錠劑
適應症
過動兒症候群，發作性嗜睡症。
臨床特性
注意力缺乏
過動失調
⡁䑈䐬⁄卍
䥖
䅄䡄
是注意力不集中或是極微的腻部功能障礙。描述此行為徵候的其它他名詞還包括：過動
失條調、極微的腻部損害、極微的大腻功能障礙
、些微的大腻功能障礙、局部腻功能障礙、
以及兒童的心理官能症候群。
Ritalin
適用於含精神、教育與社會性方法之綜合療程的一部
份，其目的在於穩定具有中度至嚴重精神渙散、僅能短暫集中注意力、過動、情緒不安與衝
動等行為特徵的兒童。診斷應根據
DSM
-
IV
標準或
ICD
-
10
中的規範進行，不一定會出現非局
部性的經神症狀，喪失學習能力、以及不正常的
EEG
等情形，而且也不一定能診斷到中樞神
經系統功能障礙。
ADHD
的獨特診斷考量：
此徵候的特殊行為模式仍為未知，也沒有單一的診斷方式。適當的診斷包含醫藥、神經心理、
教育以及社
會性等方面的觀察。一般報告上的特徵為：記憶力無法集中的病史、精神渙散、
情緒不安、衝動以及中度到嚴重的過動、局部神經徵兆、與不正常的
EEG
。學習能力則不一
定會減弱。診斷必須基於完整的兒童病史與評估，而不能單憑其出現一項或少數幾項的特徵
就下結論。藥物治療並不適用於具有這些症候的所有兒童。興奮劑不適用於因外在因素
(
特別
是受虐兒童
)
而產生續發症狀與
/
或包括精神病在內的原發性精神失調的兒童。適切的分級教
育是必要的。通常也需要社會心理上的調適。只單獨進行矯正治療無法產生效果時，在決定
以興奮劑進行治療前、必需先對兒童症狀
的嚴重程度進行嚴格的評估。
發作性嗜睡症：
症狀包括白天昏睡、不正常的睡眠發作、以及隨意肌張力的突然消失。
用法用量與投藥方式
本要須由醫師處方使用。
Ritalin
的投藥量應根據病人臨床上的需要及反應而定。
治療
ADHD
時，應儘量在病人所受的學業、行為與社會壓力最大時給藥。
Ritalin
應由低劑量開始給與，每星期逐步增加，每日劑量不應超過
60
毫克。
若在一個月的劑量調整後仍未見症狀的改善，則應予以停藥。
如果症狀惡化或發生其他不良反應，則應降低劑量，必要時需停藥。
傍晚時若藥效太早減弱，則活動受到干擾與
/
或無法入睡等症狀可能會再復發。在傍晚給予小
劑量的一般錠劑或在午後給與緩釋型錠劑可能有助於解決此情況。應定期中止
Ritalin
以評
估兒童的情況。病情的改善可能會在暫時性或長期的停藥後持續下去。
藥物治療不應亦不需無限期的持續，通常可在青春期間或後停藥。然而，
ADHD
仍可能會持續
至成人，
Ritalin
的治療可能會對青春期以後的病患有所幫助。
兒童
⠶
歲及
歲以上
：錠劑
-
起始劑量為每天一或二次，每次
5
毫克
(
如：在早餐或午餐
時服用
)
，每星期增加
5
-
10
毫克，每日劑量應分次投與。
成人
：錠劑
-
平均每日劑量
為
20
-
30
毫克，分
2
-
3
次投與。有些病人每天可能需
40
-
60
毫克，
而有些人每天只需
10
-
15
毫克就已足夠。若病人較晚服藥會造成無法入睡的情形，則應於下
午
6
點以前服用最後一份劑量。
對
methylphenidate
或對其他賦形劑過敏者
焦慮、緊張、
經神激動
焦慮不安
甲狀腺官能亢進
心律不整
嚴重狹心症
、嚴重心絞痛
青光眼
診斷為運動性抽搐或兄弟姐妹患有此情況
被診斷為杜萊德氏
(Tourette
’
s)
症之患者或有此家族病史的病患。
特別的警語與使用注意事項：
警語
由於
Ritalin
對
6
歲以下
孩童之安全性與療效尚未確立，因此本品不應用於
6
歲以下孩童。
臨床試驗顯示
Ritalin
可能會加重精神疾病孩童行為障礙及思考障礙的症狀。
Ritalin
不應用於治療嚴重的外因性或內因性憂鬱症。
Methylphenidate HCl
不應用於預防或治療正常的疲勞狀態。
長期濫用
Ritalin
對不同程度的不正常行為會產生明顯的耐受性與心理依賴。可能會導致精
神病的發作，尤其是以注射方式給與的藥物濫用。臨床資料顯示，使用
Ritalin
的兒童其藥
物濫用情行形較不像青春期青少年或成人般嚴重。
注意事項
Ritalin
的治
療並不適用於注意力缺乏
/
過動失調之所有病例，並且應僅在取得詳細的病歷並
加以評估後才考慮給與。決定是否開立
Ritalin
處方時應考慮症狀的嚴重性與對兒童年齡的
適切性後再做評估，而不是單憑出現一個或少數幾個不正常的行為特徵就作決定。
Ritalin
治療通常不適用於因暫時的強大壓力所引發的反應。
Ritalin
應小心用於患有癲癇的病人，因臨床經驗顯示它會造成少數此類病人的發作頻率增
加。若發現發作頻率增加，應中止服用本品。
報告指出兒童長期使用興奮劑會產生些微體重上升減緩與生長延遲，但其關連性尚未證實。
對情緒不穩定
的病人應特別注意，比如有藥物依賴性或酒精中毒者，因其可能會自行增加劑
量。
服用
Ritalin
的病患皆應定期監測血壓，特別於高血壓的病患。
Ritalin
的長期安全性與療效資料尚未完全瞭解，因此需要長期治療的病患應予以小心監測，
而完整及分類的血球計數以及血小板的計數均應定期進行。
停藥期間必須小心監督，因可能會發生憂鬱或慢性過動，某些病人可能需長長期追蹤。
與其他藥物的交互作用及其他形式的交互作用：
Ritalin
應小心用於正接受加壓劑與
MAO
抑制劑治療之病患。於人體藥理研究證實，
Ritalin
會抑制
coum
arin
抗凝血劑、某些抗痙攣藥
(
如：
phenobarbit
al
、
phenytoin
、
primidone)
、
phenylbutazone
、以及三環類抗憂鬱劑等藥物的代謝。
這些藥物的劑量可能需降低。
Ritalin
可能會降低
guanithidine
的抗高血壓效果。
酒精會加重精神活性
(psychoactive)
藥物包括
Ritalin
不良的
CNS
反應，因此治療期間應告
知病人禁酒。
Methylphenidate
可能造成安非他命檢驗結果個偽陽性，特別是免疫篩檢法。
懷孕
:
目前尚未有
methylphenidate
使用在懷孕婦女的安全性研究。除非預期對胎兒之利多於弊，
否則孕婦不應使用
Ritalin
。
哺乳：
雖然我們並不清楚
Ritalin
的活性成分或是其代謝產物是否會進入乳汁，但基於安全考量，
哺乳婦女最好不要使用
Ritalin
。
對駕車或操做機械能力的影響：
Ritalin
可能會造成暈眩和睡意，因此駕車或操做機械或從事其他句危險性的活動都應注意。
不良反應
神經質與失眠是極常見的不良反應，其發生於治療初期，但通常可經由減低劑量與
/
或省略下
午或晚間的劑量而得到控制。食慾下降亦常見，但通常為暫時性的。
食慾減低是很常見的
，但通常為暫時性。腹痛、惡心嘔吐常發生於治療初期，與食物併用可
以減輕症狀。
依下面的原則將副作用的發生頻率依序排列於下表中：
發作頻率估計：極常見
10%
；常見
1%
<10%
；不常見
0.1%
< 1 %
；少見
0.01%
< 0.1%
；極少見
<0.01%
。
血液及淋巴系統疾病
極為罕見
白血球低下、血小板低下、貧血
代謝及營養疾病
罕見
孩童長期使用會略微減低體重
精神疾病
極為罕見
過動、毒性精神症狀
(
有時伴隨視覺與觸覺幻覺
)
，
暫時性的情緒低落
神經系統疾病
常見
頭痛、嗜睡、暈眩、運動困難
極為罕見
抽搐、舞蹈症、痙攣或加重已有的抽搐或杜萊德氏
(Tourette
’
s)
症、顱動脈炎和
/
或阻塞
視力障礙
罕見
視力調節困難、視力模糊
心血管疾病
常見
心跳過快、心悸、心律不整、血壓與心跳改變
(
通
常增加
)
罕見
心絞痛
腸胃道疾病
常見
腹痛、噁心、嘔吐、口乾
肝膽疾病
極為罕見
肝功能異常
，
從轉換酶升高到肝性昏迷
皮膚及皮下組織
常見
發紅、皮膚搔癢、起疹子、發熱、頭皮頭髮脫落
極為罕見
血小板減少性紫斑症、剝落性皮炎、多形
紅斑
肌肉骨骼及結締組織
常見
關節痛
極為罕見
肌肉痙攣
一般及用藥部位
罕見
孩童長期使用可能產生輕微的體重減少及成長遲
緩
抗精神藥物惡性症候群
(NMS)
的報告極為少見。大部分的報告指出病人多半同時使用其他藥
物。
Ritalin
在這些案例中的角色未明。
過量
徵兆與症狀：
急性過度劑量的徵兆與症狀主要由於過度刺激中樞與交感神經系統而引起，可能包括嘔吐、
(
可能伴隨昏迷
)
、安樂感、經神混亂、幻
覺、妄想、出汗、潮紅、頭痛、過高熱、心動過速、心悸、心
律不整、高血壓、瞳孔放大與
黏膜乾燥。
治療方式：
包括對危及生命的事件提供支持性的監測及症狀治療，例如高血壓危象、心律不整、抽搐。
對於藥物過量症狀治療，一般建議醫師應與毒物控制中心或現有毒物中心聯繫。
支持性的監測包括預防自我傷害及保護病人不受外界刺激，因其可能惡化已過度刺激的病
況。如果藥物使用過量為口服且病人意識清醒，可以進行催吐或洗胃排空，然後使用活性碳。
在洗胃過程中必須保護呼吸道，特別是在過動或意識不清、呼吸抑制的病人。若中毒嚴重，
可於進行洗胃前小心逐步給與短效型
barbiturate
。且必須加強照護
以維持正常的循環及呼
吸交換；可能需要以外在的冷卻步驟以降低過高熱。
腹膜透析法或體外血液透析法對於
Ritalin
過量的療效均尚未證實。
藥理特性
藥效動力學：
藥理治療分類：精神興奮劑
(ATC Code NO6B AO4)
Ritalin
為一弱中樞神經興奮劑，其對心理上的效果較運動性更顯著。其對人的作用尚未完
全暸解
，其可能是抑制
dopaminergic
神經的再吸收作用，
Methylphenidate
可能是藉活化腻
幹覺醒系統及皮質而發揮其興奮作用。
但其興奮效果被認為是刺激皮質且可能是刺激網狀促
動系統。
Rit
alin
對兒童心智上及行為上的作用機轉尚未清楚確立，亦無結論性的證據顯示
這些作用與中樞神經系統的狀況有關。
藥物動力學：
剩瑡汩
為
d
-
methylphenidate
和
l
-
methylphenidate
一比一的混和。
吸收：
錠劑
-
口服投與後主成份
(methylphenidate hydrochloride)
快速且幾乎完全被吸收。由於廣大的首
度代謝，其全身性生體可用率只有劑量的
30%
，與食物併服會加速吸收，但並不影響吸收總
量。在投與
0.3 mg/Kg
後，平均
1
-
2
小時達到最高血中濃度，約為
40 nmol/L (11 ng/ml)
。
不同病人間的最高血中濃度有明顯的差異性。濃度
-
時間曲線下面積
(AUC)
與最高血中濃度
(Cmax)
劑量成正比例關係。
分佈：
血液中
methylphenidate
與其代謝物分佈在血漿
(57%)
與紅血球
(43%)
之間，與血漿蛋白的結
合率很低
(10
-
33%)
，表面分佈體積約為
13.1L/Kg
。
在健康成人受試者，口服一劑之後的分佈
體積為
13.1 L/kg
，在注射一劑後的分佈體積
(V
ss
)
為
2.23 L/kg
。
生物轉換：
䵥瑨祬灨敮楤慴
之生物轉換快
速而徹底。最主要的去酯化代謝物
-
phenyl
-
2
-
piperidine
acetic acid
(PPAA)
其最高血中濃度可於投與後
2
小時到達，比原成份高出
30
-
50
倍
，
PPAA
的半衰期約為
Methylphenidate
的二倍。
其全身廓清率為
0.17 L/hr/Kg
。只能檢測到少量的
氫氧化代謝物
(
如
hydroxymethylphenidate
與
hydroxyritalinic acid)
，其療效主要來自原
成份。
排除：
䵥瑨祬灨敮楤慴
從血漿排除的平均半衰期為
2
小時，表面平均全身廓清率為
1
0 L/hr/Kg
。
在健康成人受試者，口服一劑之後系統清除率平均值為
10 L/h/kg
，注射一劑後則為
0.565
L/h/kg
。
口服投與後
48
-
96
小時內劑量的
78
-
97%
以代謝物的型態由尿液排出，
1
-
3%
由糞便排
出。只有少量
(<1%)
未代謝之
methylphenidate
在尿中出現。大部份的劑量以
-
phenyl
-
2
-
piperidine acetic acid(60
-
86%)
由尿液排出。
-
phenyl
-
2
-
piperidine acetic
acid
的排除半衰期與累積的尿液排除與緩釋型錠劑沒有明顯的差
異。因此於禁食狀態一顆緩
釋型錠劑的總吸收量與
20mg
傳統錠劑相同。
病人的特徵：
䵥瑨祬灨敮楤慴
之藥物動力學在過動兒與健康的成人自願受試者間並無明顯差異。腎功能
正常的病患排洩資料指出
methylphenidate
在腎功能受損的病患中也幾乎沒有減少，但是經
腎排泄的代謝物
-
phenyl
-
2
-
piperidine acetic acid
可能會減少。
懷孕
胚胎
胎兒發育
䵥瑨祬灨敮楤慴
對兔子可能有致畸胎性。在
200 mg/kg/day
的劑量下，有兩個不同胎
次發
生了脊椎撕裂伴隨肢體旋轉異常
(
Spina bifida with malrotated hind limbs
)
。此劑量約為
人類建議最大使用劑量
(MRHD)
60mg
的
116
倍。另一個研究使用
300 mg/kg
的高劑量，被視
為對孕婦有毒。在
12
胎
(92
個胎兒
)
存活的狀況下，並沒有發生脊椎撕裂的現象。
Methylphenidate
對老鼠沒有致畸胎性。在高劑量
75 mg/kg
(
較
MRHD
高
44
倍
)
下會出現胎兒
毒性，且會增加顱骨及舌骨骨化作用遲緩以及胎兒短贅生肋骨
(
fetuses with short
sup
ernumerary ribs
)
的發生率。
(
見懷孕與哺乳
)
致癌性
以
B6C3F1
老鼠為終身性動物模型所作的致癌性試驗中，
methylphenidate
會提高肝細胞腺癌
(
良性腫瘤
)
之發生率；而每天餵食每公斤
60
毫克之
methylphenidate
時
(
約
35
倍
MRHD
)
，肝
胚細胞癌
(
惡性腫瘤
)
之發生率只有在雄性老鼠才會提高，但是整個惡性肝臟腫瘤的數目並沒
有增加。由於
B6C3F1
老鼠非常容易罹患惡性肝腫瘤，所以這些研究結果是否適用於人體仍無
從得知。
以
F344
大鼠為動物模型進行類似的實驗卻沒有致癌性產生。
利
用倉鼠之卵巢細胞進行體外實驗發現同源染色體之交換和染色體異常現象都有提高的趨
勢，但在其他
2
項體外實驗
(
Ames
逆向突變試驗與老鼠淋巴瘤正向突變試驗
)
卻未觀察到突變
的現象。在一項分析
methylphenidate
對老鼠骨髓細胞影響之活體實驗中
(
微小細胞核試
驗
)
，即使投予每公斤
250
毫克之高劑量，也沒有觀察到染色體斷裂或倍數異常之現象。此項
實驗亦以
B6C3F1
老鼠為動物模型，也就是在致癌性實驗中為陽性反應之老鼠。
評論：
美國藥物食品檢驗局檢視來自監視期、流行病學與
1973
至
1991
年終報告
(SEER)
資料庫等
數
據，發現一般人產生肝細胞真瘤的預估發生率不超過千萬分之一。從
1973
到
1995
年間
SEER
總共報告了
174
個罹患肝胚細胞癌的病例。如果以年齡為主要分析變因時，肝胚細胞癌發生
率非常低（每年每十萬人之發生率
IR=0.0382
）。大部分的病例（
174
位中有
149
位）在
0
到
4
歲發病，這與此疾病之特性相符。年齡在
5
到
24
歲之族群其肝胚細胞癌發生率極低，此
年齡層之病例極少，甚至沒有被報告過。由
Ritalin
上市的臨床經驗來看，並沒有證據顯示
服用
Ritalin
的病患其發生率會增高。
青少年神經行為發育
可在持續口服
5
0 mg/kg/day
(29
倍
MRHD)
的
methylphenidate
的年輕老鼠觀察到自發性的局
部運動減低，源於於
methylphenidate
增大的藥理作用。同時也在母鼠及較高劑量
100
mg/kg/day (58
倍
MRHD)
的老鼠身上觀察到對於特殊學習技巧的缺陷。這些發現與臨床的相關
性仍未知。
不像研究試驗的發現，
ADHD
的孩童長期使用
M
ethylphenidate
具有良好的耐受性且學校的表
現改善。這些研究經驗並不贊同老鼠學習及行為的結果可應用於臨床。
不相容性
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